ГИПО́ФИЗ -а; м. [от греч. hypophysis - отросток]. Анат. Железа внутренней секреции, расположенная у основания головного мозга человека и позвоночных животных (оказывает влияние на рост, развитие, обмен веществ и т.п. организма); мозговой придаток.

* * *

гипо́физ - железа внутренней секреции позвоночных животных и человека. Масса 0,5-0,6 г. Гипофиз расположен у основания головного мозга и состоит из 2 долей: передней (аденогипофиз) и задней (нейрогипофиз). Тесно связан с гипоталамусом, клетки которого вырабатывают рилизинг-гормоны, стимулирующие или угнетающие секрецию гормонов передней доли гипофиза (адренокортикотропного, лютеинизирующего, пролактина, соматотропного, фолликулостимулирующего и др.). Гормоны окситоцин и вазопрессин, выделяемые задней долей гипофиза, также образуются в гипоталамусе. Гипофиз оказывает преимущественно влияние на рост, развитие, обменные процессы, регулирует деятельность других желёз внутренней секреции. Поражения гипофиза приводят к различным заболеваниям (например, акромегалии, гигантизму).

* * *

ГИПОФИЗ - ГИПО́ФИЗ (нижний мозговой придаток, питуитарная железа) (от греч. «hypophysis» - отросток), небольшая (вес 0,5-0,6 г) железа внутренней секреции позвоночных животных и чеовека, деятельность которой регулируется отделом промежуточного мозга - гипоталамусом (см. ГИПОТАЛАМУС). Клетки последнего вырабатывают рилизинг-гормоны (см. РИЛИЗИНГ-ГОРМОНЫ), стимулирующие или угнетающие секрецию гормонов передней долей гипофиза.

Анатомически гипофиз расположен непосредственно под гипоталамусом в углублении клиновидной кости, так называемом турецком седле, и соединен ножкой с основанием третьего мозгового желудочка (см. ЖЕЛУДОЧКИ) . В гипофизе подразделяют три доли: переднюю, среднюю (объединяемых под названием аденогипофиз) и заднюю, называемую также нейрогипофиз.

Передняя доля гипофиза вырабатывает целый ряд гормонов, большая часть которых регулирует работу других желез внутренней секреции. К ним относятся адренокортикотропный гормон (см. АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН) (АКТГ, кортикотропин), стимулирующий образование и выброс гормонов коры надпочечников; тиреотропный гормон (см. ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН) (ТТГ, тиреотропин), регулирующий синтез и освобождение гормонов щитовидной железы; лютеинизирующий гормон (см. ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН) (ЛГ, лютропин), функциями которого являются регуляция синтеза половых гормонов (см. ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ) , а также стимуляция созревания фолликулов (см. ФОЛЛИКУЛ), овуляции (см. ОВУЛЯЦИЯ)и образования желтого тела (см. ЖЕЛТОЕ ТЕЛО)и фолликулостимулирующий гормон (см. ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН) (ФСГ, фоллитропин), увеличивающий чувствительность процесса образования фолликулов к действию ЛГ. Помимо этого, в передней доли гипофиза вырабатывается соматотропный гормон (см. СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН) (соматотропин, гормон роста), стимулирующий рост организма и синтез белков, пролактин (см. ПРОЛАКТИН) , регулирующий лактацию, и регуляторы жирового обмена, называемые липотропными факторами гипофиза. Средняя доля гипофиза продуцирует меланоцитстимулирующие гормоны (см. МЕЛАНОЦИТСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН)(МСГ, интермедины), регулирующие образование пигментов в коже. Все гормоны гипофиза по химической природе являются пептидами (см. ПЕПТИДЫ) .

Деятельность аденогипофиза находится под постоянным контролем гипоталамуса, выделяющим так называемые гипофизотропные гормоны, среди которых различают либерины и статины. Первые стимулируют выброс определенных гипофизарных гормонов, а вторые, напротив, тормозят его. Среди первых в настоящее время известны кортиколиберин, люлиберин, тиролиберин, соматолиберин и меланолиберин, стимулирующие, соответственно, освобождение АКТГ; ЛГ совместно с ФСГ; ТТГ; СТГ; МСГ. Среди вторых - соматостатин и меланостатин, один из которых угнетает освобождение гормона роста, а второй - МСГ.

Нейрогипофиз, собственно говоря, железой не является, так как непосредственно сам гормонов не вырабатывает. Он представляет собой скопление аксонов (см. АКСОН)нейросекреторных крупноклеточных ядер гипоталамуса, в синаптических окончаниях которых у млекопитающих содержатся два гормона - вазопрессин (см. ВАЗОПРЕССИН)и окситоцин (см. ОКСИТОЦИН). При возбуждении гипоталамических клеток эти гормоны выбрасываются в кровь. Вазопрессин выполняет две гормональных функции. Одной из них является торможение обратного всасывания мочи в почечных канальцах (откуда его другое название - антидиуретический гормон, или АДГ), а второй - увеличения тонуса артериол. Окситоцин является гормоном, стимулирующим сокращение матки и секрецию молока.

В последнее время накоплены многочисленные данные, показывающие, что функции гормонов гипофиза не ограничиваются регуляцией периферических процессов в организме, а включают также активное влияние на нервно-психические механизмы. Так, установлено, что АКТГ, вазопрессин и окситоцин являются регуляторами процессов памяти, а пролактин (см. ПРОЛАКТИН) принимает участие в поведенческих реакциях, связанных с родительским инстинктом.

Поражения гипофиза приводят к различным заболеваниям ( акромегалии (см. АКРОМЕГАЛИЯ), гигантизму (см. ГИГАНТИЗМ)).

Составить слова из слова гипофиз

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ - РЕГУЛЯ́ТОРНЫЕ ПЕПТИ́ДЫ (нейропептиды), биологически активные вещества, состоящие из различного числа аминокислотных остатков (от двух до нескольких десятков). Различают олигопептиды, состоящие из небольшого числа аминокислотных остатков, и более крупные - полипептиды, хотя точной границы между этими двумя группами веществ не существует. Еще более крупные аминокислотные последовательности, содержащие более сотни аминокислотных остатков обычно называют регуляторными белками.

Интерес к регуляторным пептидам и бурное развитие исследований в этой области возникли в 1970-х годах после работ, выполненных в Нидерландах группой исследователей под руководством Д. де Вида. Работами этой лаборатории было установлено, что адренокортикотропный гормон (см. АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН) (АКТГ) передней доли гипофиза, включающий 39 аминокислотных остатков (АКТГ_{1 - 39}), ранее широко известный как стимулятор выброса гормонов коры надпочечников (см. НАДПОЧЕЧНИКИ) , способен оказывать выраженное действие на обучаемость животных. Вначале возникло предположение о том, что это действие связано с гормональным эффектом АКТГ, но впоследствии удалось показать, что небольшие фрагменты АКТГ - АКТГ_{4 -10} и даже АКТГ_{4 - 7}, лишенные гормональной активности, оказывают стимулирующий эффект на обучаемость, не уступающий по силе эффекту целой молекулы. В дальнейшем способность стимулировать процессы памяти были показаны для гипоталамического нейрогромона вазопрессина (см. ВАЗОПРЕССИН), дотоле известные функции которого ограничивались влиянием на сосудистый тонус и на водный обмен.

В результате этих и последовавших за ними широких исследований было установлено, что регуляторные пептиды составляют обширную регуляторную систему, обеспечивающую широкий спектр межклеточных регуляторных процессов в организме, причем не только в центральной нервной системе, как думали в начале (отсюда и название «нейропептиды»), но и в периферических системах. Поэтому в настоящее время термин «регуляторные пептиды» является более употребительным.

По современным представлениям система регуляторных пептидов принимает участие в регуляции практически всех физиологических реакций организма и представлена огромным количеством регуляторных соединений: уже сейчас их известно более тысячи и это число, по-видимому, не окончательное.

В организме человека и животных регуляторные пептиды могут выполнять функции медиаторов (см. МЕДИАТОРЫ) (где их действие реализуется через систему рецепторов «медленного» типа), нейромодуляторов, изменяющих, иногда на несколько порядков, сродство «классических» медиаторов к их рецепторам нейрогормонов и периферических гормонов. Последнее обстоятельство играет особую роль, так как позволяет по новому взглянуть на принципы гуморальной регуляции (см. ГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ). Если раньше понимание этой регуляции основывалось на представлении о существовании небольшого количества эндокринных желез (см. ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ), «дирижировавших» внутренней средой организма, то имеющиеся сведения о системе регуляторных пептидов позволяют рассматривать в качестве такой железы практически каждый орган и характеризовать межклеточные и межорганные взаимодействия как постоянно ведущийся «диалог». Многие из регуляторных пептидов обнаружены в значительных количествах, как в ЦНС, так и в периферических органах. Так, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), холецистокинин (см. ПАНКРЕОЗИМИН) и нейропептид У обнаружены в головном мозгу и в органах желудочно-кишечного тракта. Желудок выделяет пептидный гормон гастрин (см. ГАСТРИН), почки - ренин (см. РЕНИН) и т. д. Замечено, что регуляторный пептид, освобождающийся в кровь или спинномозговую жидкость из одного участка организма, побуждает другие органы стимулировать или, напротив задерживать выброс других регуляторных пептидов, что, в свою очередь запускает новую волну регуляторных процессов. Это дало основание И. П. Ашмарину (см. АШМАРИН Николай Иванович) говорить о существовании каскадных процессов в системе регуляторных пептидов. Благодаря этим процессам эффект от однократного введения пептида сохраняется достаточно длительное время (до нескольких суток), тогда как время жизни самого пептида не превышает нескольких минут.

Характерной чертой системы регуляторных пептидов является наличие у большинства пептидов плейотропии - способности каждого соединения оказывать влияние на несколько физиологических функций. Так, помимо уже упоминавшихся АКТГ и вазопрессина (см. ВАЗОПРЕССИН), окситоцин (см. ОКСИТОЦИН)стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, стимулирует функцию молочных желез и замедляет выработку условных реакций; тиреолиберин вызывает выброс гормонов щитовидной железы (см. ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА), а также активирует эмоциональное поведение и уровень бодрствования; холецистокинин-8 угнетает пищедобывательное поведение и усиливает моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта; нейропептид У, напротив, усиливает пищедобывательное поведение, но при этом вызывает сужение сосудов головного мозга и снижает проявления тревожности и т. д. Особый интерес представляют два регуляторных пептида - ВИП и соматостатин. Первый, помимо того, что он вызывает снижение кровяного давления, расширения бронхов, усиливает работу пищеварительного тракта, является еще и активатором выброса большого количества других регуляторных пептидов. Второй, наоборот, угнетает выход многих пептидов, за что получил название «всеобщего ингибитора» или «пангибина».

Второй характерной особенностью пептидной регуляции является то обстоятельство, что многие физиологические функции практически одинаково изменяются под влиянием различных регуляторных пептидов. Так, известно несколько регуляторных пептидов, активирующих эмоциональное поведение (тиролиберин, меланостатин, кортиколиберин, a-эндорфин (см. ЭНДОРФИНЫ) и др.). Многие регуляторные пептиды обладают способностью снижать кровяное давление ( ВИП, вещество Р, нейротензин и ряд других). На основании этих характеристик системы регуляторных пептидов Ашмарин сформулировал представление о так называемом функциональном пептидном континууме. Суть этого представления заключается в том, что каждый из пептидов, с одной стороны, обладает уникальным комплексом активностей, а с другой - многие проявления биоактивности каждого из пептидов совпадают или близки к таковым ряда других регуляторных пептидов. В результате каждый пептид выступает как созданный эволюцией «пакет программ» для включения или модуляции такого большого количества функций, что обеспечивается возможность для плавного и непрерывного перехода от одного комплекса функций к другому.

Современная классификация регуляторных пептидов основывается на их структуре, функциях и местах синтеза в организме. В настоящее время выделяют несколько семейств наиболее изученных пептидов. Основными из них являются следующие.

Либерины и статины

Вещества, образующиеся в гипоталамусе и регулирующие выход гормонов передней доли гипофиза (первые стимулируют его, а вторые, соответственно, тормозят). Сюда относятся тиролиберин, кортиколиберин, соматолиберин, соматостатин и меланостатин. Помимо гипоталамуса эти соединения могут образовываться в других отделах мозга и в периферических органах.

Опиоидные пептиды

Соединения, большинство из которых обладает обезболивающим действием, которое осуществляется через те же рецепторы, на которые действуют наркотические опиаты (морфин (см. МОРФИН)и пр.). Местом образования опиатов является гипофиз (см. ГИПОФИЗ), некоторые отделы мозга и надпочечники. Помимо обезболивающего эффекта опиаты способны вызывать чувство удовлетворения и разнонаправленно влиять на эмоциональное поведение. Наиболее известными из соединений этой группы, насчитывающей более тридцати пептидов, являются лей- и мет-энкефалины и a, b и g -эндорфины.

АКТГ

Адренотропный гормон (АКТГ), ранее известный как стимулятор выброса кортикостероидов, оказался способным выполнять и многие другие функции. Синтезируясь во многих отделах мозга, он влияет на уровень внимания, память и обучаемость.

Вазопрессин и окситоцин

Вазопрессин и окситоцин синтезируются в некоторых ядрах гипоталамуса и выделяются в кровь через заднюю долю гипофиза. В настоящее время установлена их локализация в различных отделах мозга и способность влиять на процессы внимания и памяти.

Другие пептиды

Панкреатические пептиды первоначально были обнаружены в органах пищеварительной системы. Название этого семейства довольно условно, так как они весьма различны по строению и функциям и, помимо мест их первоначального обнаружения, широко распространены по организму, в частности, в больших количествах обнаруживаются в мозгу. К числу представителей этого семейства относятся нейропептид У, ВИП, холецистокинин и ряд других.

Эндозепины, тормозящие рецепторы ГАМК, вызывают ощущение страха, тревоги и провоцируют конфликтные состояния.

Из числа регуляторных пептидов, относящихся к другим семействам, наиболее интересными и изученными являются вещество Р - медиатор сенсорной и, в частности, болевой чувствительности; нейротензин, обладающий обезболивающим и гипотензивным действием; бомбезин, эффективно снижающий температуру тела; брадикинин и ангиотензин, влияющие на сосудистый тонус.

Образование регуляторных пептидов в организме обычно происходит путем так называемого процессинга, когда из крупных молекул предшественников происходит выщепление нужных пептидов соответствующими пептидазами (см. ПЕПТИДАЗЫ). Так, известен полипептид проопиомеланокортин, содержащий 256 аминокислотных остатков., в состав которого входят АКТГ и его активные фрагменты, a-, b- и g- эндорфины, мет-энкефалин и три вида меланоцитстимулирующего гормона. Активные регуляторные пептиды, подвергаясь дальнейшему распаду, часто образуют фрагменты, также обладающие физиологической активностью, причем бывают случаи, когда один из таких фрагментов функционально противоположен исходной молекуле. Такой поэтапный процессинг лежит в основе тонкой регуляции физиологических функций и способствует быстрой и адекватной смене регулируемых пептидами функциональных состояний.

Практическое применение

Практическое применение регуляторных пептидов в клинических целях еще не получило достаточного распространения, хотя представляется достаточно перспективным. Эти соединения за редкими исключениями не являются токсичными, и поэтому риск передозировки достаточно невелик. Основным недостатком регуляторных пептидов в терапевтическом аспекте является неспособность их подавляющего большинства всасываться в желудочно-кишечном тракте и короткая продолжительность жизни. Поэтому в качестве способов их введения используются либо подкожные инъекции, либо, что во многих случаях является наиболее удобным, интраназальное введение. Для защиты пептидов от разрушающего действия пептидаз используют модифицированные молекулы. Для этих целей иногда производят замену L-аминокислот на их D-изомеры. В последнее время получило признание введение в молекулу активного пептида аминокислоты пролина, устойчивого к действию протеолитических ферментов.

Составить слова из слова регуляторные пептиды